Cavani membuka keunggulan Uruguay saat laga baru berjalan lima menit menyelesaikan umpan kiriman Nahitan Nandez dengan sepakan kaki kanan yang tak terbendung kiper David Ospina.
Kolombia berusaha membalas tetapi dua tembakan James Rodriguez dan satu peluang Duvan Zapata masih belum menemui sasaran sehingga keunggulan Uruguay bertahan hingga turun minum.
Empat menit selepas sepak lanjut babak kedua Zapata hampir menyamakan kedudukan, tetapi sepakan jarak dekatnya masih bisa dimentahkan oleh kiper Martin Campana.
Baca juga: Dua gol Luis Suarez gagal selamatkan Uruguay dari terkaman Ekuador
Uruguay justru berhasil menggandakan keunggulan mereka pada menit ke-54 melalui eksekusi penalti Suarez setelah Jeison Murillo melanggar Rodrigo Bentancur di dalam area terlarang.
Kerja keras Kolombia tak kunjung membuahkan hasil, malah Uruguay memperlebah jarak keunggulan mereka jadi 3-0 lewat gol jarak jauh Darwin Nunez pada menit ke-73.
Kolombia kesulitan menembus jantung pertahanan Uruguay dan mulai mengandalkan tembakan-tembakan spekulasi dari Luis Diaz serta Jefferson Lerma, tetapi hingga bubaran bahkan tak ada gol hiburan untuk tuan rumah.
Hasil itu membuat Uruguay untuk sementara menanjak ke urutan keempat klasemen dengan koleksi enam poin, melompati Kolombia (4) yang tersisih ke urutan peringkat keenam, demikian catatan laman resmi CONMEBOL.
Di pertandingan keempat pada Selasa (17/11) waktu setempat (Rabu WIB), Uruguay akan menjamu Brazil sedangkan Kolombia bertandang ke Ekuador.
Empat tim teratas klasemen akan meraih tiket putaran final Piala Dunia 2022, sedangkan peringkat kelima akan menjalani pertandingan playoff interregional.
Baca juga: Argentina ditahan imbang Paraguay 1-1
Baca juga: Ekuador curi kemenangan 3-2 di markas Bolivia
Baca juga: PSG sambut kabar Neymar urung bela Brasil
Susunan pemain:
Kolombia (4-3-3): David Ospina; Juan Cuadrado, Yerry Mina, Jeison Murillo, Joahn Mojica; Mateus Uribe (Edwin Cardona), Wilmar Barrios (Luis Diaz), Jefferson Lerma; James Rodriguez, Duvan Zapata, Luis Muriel (Alfredo Morelos)
Pelatih: Carlos Queiroz
Uruguay (4-4-2): Martin Campana; Martin Caceres, Jose Gimenez, Diego Godin, Matias Vina; Nahitan Nandez, Lucas Torreira, Rodrigo Bentancur (Gabriel Neves), Nicolas de la Cruz (Darwin Nunez); Edinson Cavani (Mauro Arambarri), Luis Suarez (Jonathan Rodriguez)
Pelatih: Oscar Tabarez