Ronaldo sebetulnya punya peluang untuk membawa Portugal memimpin lebih awal pada menit ke-15 lewat tendangan penalti, tetapi eksekusinya bisa diamankan oleh kiper Gavin Bazunu.
Lantas pada menit ke-28, peluang Portugal lainnya dari tandukan tajam Diogo Jota masih membentur tiang gawang.
Tim tamu kemudian justru sukses mencuri keunggulan tepat di pengujung waktu normal babak pertama saat sepak pojok kiriman Jamie McGrath mampu disundul John Egan ke dalam gawang Portugal.
Baca juga: Resmi tinggalkan Juventus, Ronaldo tulis perpisahaan menyentuh ke fans
Portugal yang mendominasi lebih dari 72 persen penguasaan bola sepanjang laga akhirnya mampu memetik buah kerja keras mereka semenit jelang bubaran waktu normal saat Ronaldo menyambut umpan silang Goncalo Guedes.
Ronaldo lantas melunasi penuh kegagalan penaltinya dengan mencetak gol keduanya pada menit keenam injury time, lagi-lagi menggunakan kepalanya untuk menanduk bola kiriman Joao Mario demi mengunci kemenangan Portugal.
Dalam pertandingan Grup A lainnya yang berlangsung bersamaan, Luksemburg memetik kemenangan kedua mereka saat menjamu Azerbaijan dengan skor 2-1.
Mica Pinto membawa Luksemburg memimpin pada menit kedelapan sebelum Gerson Rodrigues menggandakannya lewat eksekusi penalti pada menit ke-28.
Azerbaijan sempat membalas melalui gol tendangan bebas Emin Mahmudov, tetapi Luksemburg sukses mempertahankan skor 2-1 hingga bubaran.
Baca juga: Prancis diimbangi Bosnia 1-1 selepas tuntaskan laga dengan 10 pemain
Hasil-hasil tersebut membuat Portugal memimpin klasemen Grup A dengan koleksi 10 poin unggul tiga poin atas Serbia di posisi kedua.
Luksemburg di posisi ketiga dengan enam poin di atas Irlandia dan Azerbaijan yang sama-sama masih nirpoin, demikian laman resmi UEFA.
Rangkaian pertandingan Grup A selanjutnya pada Sabtu (4/9) Irlandia akan menjamu Azerbijan dan Luksemburg menyambangi Serbia.
Lantas dua laga penutup Grup A di jendela kualifikasi Piala Dunia 2022 September ini mempertemukan Azerbijan vs Portugal dan Irlandia vs Serbia pada Selasa (7/9).
Baca juga: Ukraina ditahan imbang Kazakhstan dalam laga diwarnai dua gol larut
Baca juga: Thierry Henry kembali asisteni Roberto Martinez di timnas Belgia
Baca juga: Mancini yakin Italia bisa semakin kuat sebelum Piala Dunia 2022